De behoefte aan therapieën
COVID-19 wordt veroorzaakt door infectie met het nieuwe SARS-CoV-2-pathogeen, dat gastheercellen aangrijpt en binnenkomt via zijn spike-eiwit.Op dit moment zijn er wereldwijd meer dan 138,3 miljoen gedocumenteerde gevallen, met een dodental van bijna drie miljoen.
Hoewel vaccins zijn goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen, is hun werkzaamheid tegen sommige van de nieuwe varianten in twijfel getrokken.Bovendien zal de vaccinatiedekking van ten minste 70% van de bevolking in alle landen van de wereld waarschijnlijk lang duren, gezien het huidige vaccinatietempo, het tekort aan vaccinproductie en logistieke uitdagingen.
De wereld zal daarom nog steeds effectieve en veilige medicijnen nodig hebben om in te grijpen bij ernstige ziekten veroorzaakt door dit virus.De huidige review richt zich op de individuele en synergetische activiteit van curcumine en nanostructuren tegen het virus.

De behoefte aan therapieën
COVID-19 wordt veroorzaakt door infectie met het nieuwe SARS-CoV-2-pathogeen, dat gastheercellen aangrijpt en binnenkomt via zijn spike-eiwit.Op dit moment zijn er wereldwijd meer dan 138,3 miljoen gedocumenteerde gevallen, met een dodental van bijna drie miljoen.
Hoewel vaccins zijn goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen, is hun werkzaamheid tegen sommige van de nieuwe varianten in twijfel getrokken.Bovendien zal de vaccinatiedekking van ten minste 70% van de bevolking in alle landen van de wereld waarschijnlijk lang duren, gezien het huidige vaccinatietempo, het tekort aan vaccinproductie en logistieke uitdagingen.
De wereld zal daarom nog steeds effectieve en veilige medicijnen nodig hebben om in te grijpen bij ernstige ziekten veroorzaakt door dit virus.De huidige review richt zich op de individuele en synergetische activiteit van curcumine en nanostructuren tegen het virus.

Curcumine
Curcumine is een polyfenolische verbinding die wordt geïsoleerd uit de wortelstok van de kurkumaplant, Curcuma longa.Het vormt de belangrijkste curcuminoïde in deze plant, met 77% van het totaal, terwijl de minder belangrijke stof curcumine II 17% uitmaakt en curcumine III 3%.
Curcumine is grondig gekarakteriseerd en bestudeerd, als een natuurlijk molecuul met geneeskrachtige eigenschappen.De verdraagbaarheid en veiligheid zijn goed gedocumenteerd, met een maximale dosis van 12 g/dag.
Het gebruik ervan is beschreven als ontstekingsremmend, kankerbestrijdend en antioxidant, evenals antiviraal.Curcumine is gesuggereerd als een molecuul met het potentieel om longoedeem en andere schadelijke processen te genezen die leiden tot longfibrose na COVID-19.

Curcumine remt virale enzymen
Men denkt dat dit te wijten is aan het vermogen om het virus zelf te remmen en om ontstekingsroutes te moduleren.Het reguleert virale transcriptie en regulatie, bindt met hoge potentie aan het virale hoofdprotease (Mpro) enzym dat de sleutel is tot replicatie en remt virale hechting en toegang tot de gastheercel.Het kan ook virale structuren verstoren.
De reeks antivirale doelwitten omvat het hepatitis C-virus, het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), het Epstein-Barr-virus en het influenza A-virus.Er is gemeld dat het de 3C-achtige protease (3CLpro) effectiever remt dan andere natuurlijke producten, waaronder quercetine, of medicijnen zoals chloroquine en hydroxychloroquine.
Dit zou de virale belasting in de menselijke cel veel sneller kunnen verminderen dan andere, minder remmende geneesmiddelen, en zo ziekteprogressie tot acuut respiratoir distress syndroom (ARDS) voorkomen.
Het remt ook papaïne-achtige protease (PLpro) met een 50% remmende concentratie (IC50) van 5,7 µM die quercetine en andere natuurlijke producten overtreft.

Curcumine remt gastheercelreceptor
Het virus hecht zich aan de doelcelreceptor van de menselijke gastheer, het angiotensine-converting enzyme 2 (ACE2).Modelleringsstudies hebben aangetoond dat curcumine deze virus-receptor-interactie op twee manieren remt, door zowel het spike-eiwit als de ACE2-receptor te remmen.
Curcumine heeft echter een lage biologische beschikbaarheid, omdat het niet goed oplost in water en onstabiel is in waterige media, vooral bij hogere pH.Bij orale toediening ondergaat het een snel metabolisme door de darmen en de lever.Dit obstakel kan worden overwonnen door gebruik te maken van nanosystemen.
Hiervoor kunnen veel verschillende nanogestructureerde dragers worden gebruikt, zoals nano-emulsies, micro-emulsies, nanogels, micellen, nanodeeltjes en liposomen.Dergelijke dragers voorkomen de metabolische afbraak van curcumine, verhogen de oplosbaarheid en helpen het door biologische membranen te bewegen.
Er zijn al drie of meer op nanostructuur gebaseerde curcumineproducten in de handel verkrijgbaar, maar er zijn maar weinig onderzoeken die hun werkzaamheid tegen COVID-19 in vivo hebben onderzocht.Deze toonden het vermogen van de formuleringen om immuunresponsen te moduleren en de symptomen van de ziekte te verminderen, en misschien het herstel te bespoedigen.